Una de las estrategias para combatir el creciente problema de
las resistencias a los antibióticos pasa por intentar modificar los fármacos
existentes para reforzar su capacidad y hacerlos más potentes frente a los
patógenos.
No es una tarea fácil, pero un equipo de investigadores
estadounidenses ha conseguido dotar de estos superpoderes a la
vancomicina, uno de los antibióticos que se emplean en la práctica clínica y
para el que las bacterias ya han desarrollado resistencias.
Los científicos, del Instituto de Investigación The Scripps en
La Jolla (California, EEUU), han conseguido modificar la estructura del
fármaco, creando una versión
más fuerte y que dificulta las resistencias bacterianas.
Según explican los investigadores en las páginas de la revista Proceedings of the National
Academy of Sciences (PNAS),
los glucopéptidos, la familia de antibióticos a la que pertenece la
vancomicina, eran un buen punto de partida para intentar desarrollar versiones
mejoradas de las armas antibacterianas, ya que su mecanismo de acción evita,
por sí mismo, el desarrollo de muchos de los mecanismos de resistencia que
utilizan las bacterias.
La vancomicina, que se descubrió en 1956 y fue introducida en la
práctica clínica en 1958, actúa principalmente rompiendo la pared celular de las bacterias,
lo que las inactiva. Las resistencias a su acción tardaron
muchas décadas en aparecer (se observaron por primera vez en 1987 en
enterococos) y no son frecuentes, por lo que estas terapias a menudo se
reservan para su uso en segunda línea, cuando un primer abordaje ha fallado, si
bien es cierto que en los últimos años se han detectado nuevos patógenos, como S. aureus mutantes, que han conseguido escapar a
su capacidad antibiótica.
Partiendo de esta capacidad para hacer frente a las resistencias,
los investigadores, liderados por Dale L. Boger, quisieron comprobar si podían reforzar sus capacidades y, mediante química
orgánica, lograron establecer modificaciones
en la estructura del fármaco, que le dotan de un mayor poder. En dos
estudios anteriores, los científicos ya habían logrado desarrollar otras dos
modificaciones en la vancomicina, con lo que, en conjunto, han logrado que el
antibiótico disponga de tres mecanismos de acción frente a las bacterias. Dos
de ellos contribuyen, de formas distintas, a romper la pared celular de las
bacterias, mientras que el tercero actúa alterando la permeabilidad de la
membrana de los patógenos.
"Estos tres mecanismos combinados hacen
muy complicado el desarrollo de mutantes resistentes a su acción",
explica Jordi Vila, director de la iniciativa de Resistencias Antimicrobianas
del ISGlobal y jefe del departamento de Microbiología Clínica del Hospital
Clínic de Barcelona, quien considera que los resultados de la investigación
"son muy interesantes" y realmente confieren "una ventaja
importantísima" al fármaco ya que, aunque las bacterias sean capaces de librarse de una de las armas del antibiótico, no
podrán hacer frente de forma simultánea a las tres.
Prueba de concepto
Los investigadores probaron la utilidad de esta
versión con superpoderes de la vancomicina
frente a enterococos y enterococos resistentes a la vancomicina, que figuran en
la lista de las bacterias más peligrosas resistentes a los antibióticos que ha
elaborado recientemente la OMS. En ambos casos el fármaco fue efectivo para
acabar con los patógenos.
Sin embargo, eso no
significa que ya pueda considerarse una nueva arma útil para combatir las
infecciones en la práctica clínica. "Un factor fundamental que
hay que estudiar antes de nada es su toxicidad", apunta Vila. "Cuando
recurres a radicales como alguno de los que han utilizado en este trabajo para
conseguir modificar la estructura de la vancomicina, el resultado puede ser
tóxico. Habría que ver, en modelos animales en primer lugar, cuáles son sus
efectos en este sentido", añade.
Además, en su trabajo, los investigadores reconocen
que deben diseñar un método más sencillo para
sintetizar la vancomicina modificada, ya que, en los experimentos
realizados hasta ahora, el proceso exigía hasta 30 pasos diferentes en el
laboratorio.
Por otro lado, Vila recuerda que, aunque los
resultados de este trabajo suponen un avance, no puede considerarse que, incluso en el
mejor de los escenarios, vayan a solucionar el problema global de
las resistencias a los antibióticos. "La vancomicina es útil frente a las
bacterias gram positivas. Sin embargo, los realmente problemáticos, los
patógenos cuyas resistencias son más preocupantes son los gram negativos",
señala el microbiólogo.
Hace unos días, el también catedrático de la
Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona participó en la
presentación del estudio Resistencia a los antibióticos:
cuando el problema va más allá de las patentes, realizado por el
ISGlobal, el centro de investigación impulsado por Obra Social 'la Caixa'. Los
autores del informe alertaron del grave problema para la salud global que
supone el hecho de que las
resistencias bacterianas se estén consolidando con más rapidez que la capacidad
de generar nuevos medicamentos. En ese sentido, reclamaron una mayor
implicación del sector público en el desarrollo de nuevas armas antibióticas
efectivas.
"Dado que la industria farmacéutica, por
diferentes razones, ha limitado la investigación en este campo, alguien tiene
que asumir esta labor", señala Vila, quien recuerda que es necesario
reformar el modelo de innovación farmacéutica porque "la salud está en
juego".
Fuente:
http://www.elmundo.es
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